线粒体作为细胞的能量工厂，有一个独立的基因组——线粒体基因组(mtDNA)。mtDNA关键区域的突变超过阈值可导致严重疾病，如莱伯遗传性视神经病变、亚急性坏死性脑脊髓炎、线粒体脑肌病伴高乳酸和卒中样发作等。这些疾病致残率极高，一旦无法治愈，会给家庭和社会带来巨大的痛苦和经济负担。
孕前阻断疾病的母婴传播，是对上述疾病最有潜力的干预措施。因此，科技部在“十三五”期间专门设立了国家重点R&D计划重点专项“治疗线粒体遗传病的辅助生殖新技术研究”，旨在发展针对该疾病的辅助生殖新技术，为阻断线粒体遗传病生殖系统的可行性提供依据。
作为上述科技部重点专项的首席科学家，上海市第九人民医院辅助生殖医学专家况延平带领团队前期研发了多项创新技术，并完成了其在疾病模型上的安全性和有效性验证。但目前线粒体遗传病的疾病模型相对匮乏，精确对应人类线粒体遗传病致病突变的模型更是凤毛麟角。主要原因是目前《mtDNA》的编辑效率低下。
为了突破上述瓶颈，况延平带领团队建立了一套基于卵泡期早期的胚系mtDNA编辑策略。与传统的原核mtDNA编辑相比，该技术不仅可以高效地编辑传统方法难以编辑的网站碱基，而且对于传统的可编辑网站，新技术的碱基编辑效率提高了3倍以上。
研究成果发表在《分子治疗-核酸》封面文章上。基于上述策略，况延平团队成功构建了线粒体遗传病小鼠模型，其病理表现为Leber遗传性视神经病变(LHON)。该模型是世界上唯一利用线粒体基因编辑技术构建的人类LHON小鼠模型。该模型的建立为线粒体遗传病辅助生殖治疗新技术的发展提供了可靠的试验平台，相关成果发表在《分子治疗-核酸》封面文章中。上海市第九人民医院谢琴、、龙辉、肖、邱佳欣、于为本文第一作者，卢其凤、索仁、匡燕平为合著者。此外，高以宁、刘钧波和张硕也对此研究做出了重要贡献。
原标题:上海专家设立生殖系统线粒体基因编辑新策略，助力遗传病产前阻断
